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垂体前叶分泌的促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone, TSH)的相对分子质量约为25000–28000,与腺垂体分泌的卵泡刺激激素(Follicle Stimulating Hormone, FSH)、黄体生成素(Luteinizing Hormone, LH)以及胎盘分泌的人绒毛膜促性腺激素(human Chorionic Gonadotropin, hCG)一样均为异源二聚体糖蛋白激素。这些激素由非特异性的α亚基与特异性的β亚基以非共价键联结而成。TSH的β亚基决定了其生物学的特性,并且它可能也是激素合成的限速步骤。一般异源二聚体糖蛋白激素的循环水平,以及其活性和作用时间均受翻译后糖基化修饰所调节。 TSH是调控甲状腺细胞生长和甲状腺激素合成、分泌的主要因子。生理上下丘脑分泌的促甲状腺释放激素(Thyrotropin Releasing Hormone, TRH)和垂体分泌的TSH调控甲状腺滤泡上皮细胞合成和分泌甲状腺激素,即甲状腺素(Thyroxine, T4)和三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyronine, T3)。TSH分泌受下丘脑–垂体–甲状腺轴的控制和调节,同时还存在甲状腺自身的自主性调节。下丘脑分泌TRH刺激垂体促甲状腺激素细胞合成和分泌TSH,血清内的T3和T4对垂体分泌TSH有负反馈性调节作用(图1)。
TSH对甲状腺有重要的促进作用,如对碘的摄取、酪氨酸残基的碘化、甲状腺激素的偶联反应及甲状 腺激素的释放等。此外,TSH还作用于甲状腺的许多代谢过程,如cAMP的产生、葡萄糖的氧化、氧的消耗 以及磷脂和蛋白质的合成等。TSH在形态学上也表现出明显的作用。注射TSH后,可见甲状腺滤泡上皮细胞从顶端伸出伪足吞噬胶质,胶体小滴出现在滤泡细胞 内。TSH的作用持续增强,甲状腺明显增生,腺细胞呈 调控机制高柱状,细胞分裂活动增强,滤泡腔内胶质明显减少等现象。
1. TSH检测的临床意义 甲状腺功能改变时,TSH的波动较甲状腺激素更迅速且显著,是反映下丘脑–垂体–甲状腺轴功能的敏感指标。因此,临床上检测血TSH水平主要用于评价下丘脑–垂体–甲状腺轴的功能状态。甲状腺功能低下、甲状腺功能亢进和克汀病的临床实验室诊断检测中都包括了TSH项目。当血液中TSH浓度≥20mIU/L时,多诊断为甲低;对于甲亢的TSH诊断标准多为小于0.5mIU/L。
此外,TSH不同亚型变化也具有其特殊意义,如TSH-α增高多判断为垂体前叶腺瘤,TSH-β增高主要见于TSH瘤、垂体合成分泌异常、原发性甲状腺功能降低等;临床型特别是亚临床型TSH-β降低可反映甲状腺功能亢进、垂体性及下丘脑性甲状腺功能降低。目前,TSH检测临床多应用于甲状腺疾病的筛查、诊断、治疗效果评判和预后判断。如自上世纪70年代末美国疾病预防控制中心率先开展了长期新生儿疾病筛查工作,及至目前我国卫生部主持的新生儿疾病筛查工作中,涉及筛查项目都包括先天性甲状腺功能低下症(Congenital Hypothyroidism, CH)。CH是一种甲状腺疾病,是精神发育迟缓的最基本起因,必须在婴儿脑生长完全的6个月之内进行治疗。据报道CH在美国新生儿中的发病率是1/3500,临床治疗结果表明,在3个月之前开始治疗,大约有85%的甲状腺激素缺乏的婴儿可以达到正常的智商(IQ>85)。如果治疗晚于这个时期之后,95%的婴儿将仍保持精神发育迟缓的症状。因此,TSH筛查对CH的预防、治疗和预后均具有重大意义。 1995年,美国国家临床生物化学家协会(US National Association of Clinical Biochemists, NACB)提出以TSH检测为中心的策略评估甲状腺功能:将TSH作为一线测试项目(Front-line Test),根据TSH的测试结果,确定后面的测试,游离甲状腺素(Free Thyroxine, FT4)作为主要的后续项目,
TSH Front-line Test只需要TSH和FT4两项检测就可以对主要甲状腺病变做出诊断。节省了人力、物力,又摆脱非特异性诊断结果的干扰。该方案已经被欧美和亚太许多国家、地区在诊断甲状腺疾病时采用。TSH一线测试之所以能够简化试验项目,关键在于采用了第3代TSH检测技术。
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