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台大医院日前为一名晚期鼻咽癌患者进行了异体迷你干细胞移植手术。据称,这是全球首例通过异体迷你干细胞移植手术成功治疗鼻咽癌患者的案例。
据台湾媒体报道,该名患者为一位40岁男子,被诊断患有第四期鼻咽癌,发病时已经有双侧颈部淋巴腺和骨转移的现象,为了治疗,患者的姊姊经HLA配对,发现正好与其相合,随即捐出大量外围血液干细胞。整个移植手术的过程顺利,白血球在移植后第14天完全恢复正常,这名男子在术后第22天就出院了。
台大医院的医师表示,目前,这名病患已存活超过100天,仅出现轻微的皮肤及口腔排斥现象,健康状况良好。他们希望能累积更多的病例经验,进而研究更具疗效的“异体细胞免疫疗法”,提升抗癌作用,为癌症病友开启新的希望窗口。
据了解,鼻咽癌是台湾民众特有的癌症,每年约有1200人发病就医,占男性癌症第七位。而近年来医学界发展的“迷你干细胞移植”,已知在肾细胞癌和乳癌治疗方面效果显著,但在鼻咽癌治疗方面迄今尚没有任何成功案例。
因此,台大医院院这次为该患者进行的“异体迷你干细胞移植术”治疗,应是全球首例以“异体迷你干细胞移植术”成功治疗鼻咽癌患者的案例。
“迷你”骨髓移植NST
也称非清髓造血干细胞移植(nonablativestemcelltransplantation,NST),亦称为小移植(mini-transplantation),有学者将其解释为"短暂的骨髓受损抑制随即发生完全的造血恢复,甚至移植物被排斥造血仍可及时恢复。它不需彻底清除受者骨髓,造血干细胞的植入靠的是预处理中对受者T细胞的强烈免疫抑制。NST基本策略是采用一种特殊的以强效免疫抑制为主联合减量的放化疗所组成的骨髓非清除性预处理,移植后先形成供受者造血细胞混合嵌合状态(mixedchimerism,MC),诱导供受者淋巴细胞双向免疫耐受,在此基础上通过供者淋巴细胞输注(DLI)维持MC,或是经供者造血干细胞的延迟性植入使MC转变为完全嵌合状态(completechimerism,CC),移植及其后DLI输入的免疫活性细胞重建免疫功能,诱导和发挥GVL或GVT效应,最终实现受者的治愈。此方法的目的是从传统的剧烈放化疗继之供者造血干细胞替代植入转换至更为复杂的生物学治疗,大大减少放化疗的毒副反应,降低移植相关死亡率;另外,对于再生障碍性贫血、地中海贫血等这一类非恶性疾病在行传统的allo-HSCT时常因发生移植物排斥(GR)反应,不能重建造血功能而死亡,在NST即使发生GR,移植失败,受者仍能自行恢复造血,最少回到移植前水平,而且这一类病人体内无恶性细胞,不需要大剂量放化疗,也不需要GVL或GVT效应,只要形成MC状态有望纠正病人的临床症状,从这一点来说又提高了移植的安全性。不需要超大剂量放化疗也使年龄较大或伴有一定程度脏器功能受损的病人能够承受这种移植,因此,NST不但提高了安全性,也扩大了移植适应症的范围,正受到越来越广泛的关注。
移植物抗宿主病(GVHD)是allo-HSCT的主要并发症,是移植相关死亡的重要原因。动物实验不仅证实NST的可行性,而且没有GVHD的发生,这一结果令人鼓舞,随后临床上成功的应用也进一步证明NST的可行性,但发现有不同程度的GVHD发生,是否NST的GVHD少于或轻于传统的移植还有待进一步研究。
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