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在这篇研究报告里,科学家记录了对这些老鼠祖细胞的鉴别和克隆单一胚胎干细胞的过程,以及表明这些克隆细胞可以分化成心肌细胞、平滑肌细胞和内皮细胞。过去研究人员一直认为三类心脏细胞---收缩心肌细胞、平滑肌细胞和构成血管的内皮细胞---是由不同的原始细胞演变而来。两组主要的心肌祖细胞已经被鉴别,即第一、第二区心肌祖细胞。
2005年,麻省总医院心血管研究中心主任肯尼丝·R·陈博士的研究小组在圣地亚哥的加利福尼亚大学声称,他们在新生老鼠的心脏组织里发现了一组叫做isl1+细胞的心肌祖细胞。isl1+细胞因小岛-1蛋白质而得名,这种蛋白质表达于构建右心的第二区心肌祖细胞。目前的研究立足于研究小岛-1表达细胞除了生成心肌细胞外,是否还生成别的其他细胞。
通过各种实验,研究人员首先识别了小族群的胚胎小岛-1表达细胞,这些细胞可以分化成心肌细胞、平滑肌细胞、起搏细胞以及构成心脏大血管和冠状动脉内壁的内皮细胞。2005年,研究人员识别了多能胚胎isl1+祖细胞,这是一种能产生子原始细胞的母细胞。此次研究中,研究人员成功通过老鼠胚胎干细胞生成多能胚胎isl1+祖细胞以及在试管内克隆和繁殖这类细胞。
老鼠胚胎试管研究发现原始心脏组织里有少量小岛-1表达细胞和另外两种重要蛋白质---Nkx2.5和flk1。研究人员培养和克隆了这些细胞,发现这些细胞能够分化成所有三种心细胞,证实了这些细胞就是多能胚胎isl1+祖细胞。Nkx2.5和flk1的基因表达似乎参与了多能胚胎isl1+祖细胞决定其分化命运的过程。
相关文献:
同期<<细胞>>杂志刊载了另一篇研究方向相同的文章,来自于波士顿儿童医院司徒·沃金博士的实验室和哈佛干细胞研究所,他们发现表达蛋白质Nkx2.5的第一心区祖细胞能够产生心细胞和平滑肌细胞两种细胞。该文章的第一作者西恩·吴博士最近加盟麻省总医院心血管研究中心,他将与陈博士的研究小组对这些初步发现进行后续研究,包括弄清楚这两种祖细胞之间所存在的任何发展关系。
SeanM.Wu,YukoFujiwara,SusanM.etal.DevelopmentalOriginofaBipotentialMyocardialandSmoothMuscleCellPrecursorintheMammalianHeart.Cell.2006Dec15;127(6):1137-50.