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摘要 根据最近(1996-1999)文献,对毛细管区带电泳(CZE)在手性药物拆分领域中的应用进展进行了评述,简述了CZE的手性拆分原理及优越性,并评述了几种手性选择剂的拆分机理和应用状况,显示出CZE良好的发展前景。 关键词 毛细管区带电泳 手性选择剂 手性拆分
1 前言 基于代价和效率的原因,绝大部分的手性药物通常以外消旋混合物的形式批准上市,但是手性药物对映体间的生物活性往往存在着差异,显示出不同的疗效和毒理性能,近年来手性药物的拆分成为分析化学学科中最为活跃的领域之一。而毛细管电泳(CE)以其快速、廉价、高分辨率的优点占有重要地位,在多种CE方法中,最简单、直接的方法是将手性选择剂加入背景电解质溶液中,以CZE的方式进行对映体的分离,开发应用新型手性选择剂是手性分离的主要研究方向。本文对CZE的手性拆分机理和各种手性选择剂的应用进展作一综述。 2 CZE手性拆分原理 90年代初,Wren等人提出CZE的手性拆分原理: 其中,[C]为手性选择剂浓度;μ1,μ2 分别为对映体结合选择剂后的迁移率;k1,k2为对映体与选择剂间的结合稳定常数。Wren指出,对映体间不同的结合选择剂稳定常数是导致分离的根本原因,因此,手性分离成功的关键在于选取合适的手性选择剂,同时,工作电压,温度,选择剂浓度,有机改性剂浓度,pH值,缓冲液离子强度也会影响分离。 3 CZE在手性分离中的优越性 CZE具有快速、廉价、高分辨率等优点,但CZE应用于手性分离最具优势的是需要手性选择剂和溶剂的量很小,这样就允许分析工作者在筛选选择剂和寻找最优化实验条件时可以使用昂贵的试剂,变更选择剂和电解质溶液的工作量也很小,再者CZE无需特殊检测手段,一般应用紫外检测器(UV)就可以解决绝大部分问题。CZE凭借简单的仪器装置和低廉的操作费用而获得良好(高分辨率)的实验结果。
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