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用于外消旋胺类化合物的拆分试剂足手性羧酸,常用的酸性拆分剂有56~77,见图6-9。 酒石酸(56)及其酰基衍生物(57、58)是拆分碱性化合物的常用试剂,化合物(57)和(58)的酸性比酒石酸强,另外芳酰基的引入提供了额外的作用基团增强了对被拆分物的非对映体的识别。酒石酸及其衍生物是一个多元酸,在拆分过程中通常使用与被拆分物1:1的化学计量,得到的是非对映异构体的酸式盐。 对伯胺、仲胺类化合物的拆分可以使用扁桃酸(61)及其衍生物(62、63)和Mosher酸(64),对难以拆分的叔胺类化合物可采用酸性比较强的(S)—(+)—l,1’—联萘基磷酸(67,pKa=2.5)作为拆分剂。对水溶性比较高的胺的拆分用脱氧胆酸(68)则效果比较好。 应用薄荷醇的氯甲酸酯的衍生物(77)可将胺类化合物转变成氨基甲酸酯的非对映异构体,再进行拆分。还可以用手性异氰酸酯(76)为试剂和胺类化合物反应制备非对映体脲来进行拆分。拆分剂63、73和74可以将胺转变成非对映体的酰胺进行拆分。 近年来有文献报道,用四氢吡喃保护的扁桃酸(THPMA)来拆分抗心律失常药物美西律(mexiletine),可得到(R)和(S)两个对映异构体,光学纯度可达到99%e.e.。
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