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[ 文章来源: | 文章作者: | 发布时间:2007-03-28|  字体: [ ]  

N—苄氧羰酰丙氨酸的正常拆分、交互拆分及相互拆分的结果见表6—2。
  制药工业的生产中使用相互拆分的方法进行磷霉素(fosfomycin)的拆分,用(±) —α—苯乙胺为拆分剂得到(—)—磷霉素—(+)—α—苯乙胺的结晶,经氢氧化钠解析得到(—)—磷霉索(20)。
  上面所讨论的使用拆分剂进行拆分的方法中,拆分试剂的用量都是化学计量的,即被拆分的化合物和拆分剂是等摩尔比,为了提高拆分剂的有效利用率,有文献报道采用半量拆分方法。
  半量拆分法中拆分剂的用量是被拆分化合物量的一半,另一半采用无光学活性的酸和碱。此法的优点不仅节约了拆分剂的用量,而且有时可增大溶解度的差异。因为此法的溶液中存在四种盐的平衡,所以又称之为“平衡法”。
      dlA+dB+KOH——————————→lA·dB+K·dA+H2O

      dlB+dA+HCl——————————→dA·dB+dB·HCI
也可直接使用外消旋碱的盐酸盐(或其他酸的盐)和半量的光学活性酸的铵盐(或其他无机盐),对被拆分的化合物为外消旋酸时正好和上面的情况相反。
      dBH+·lBH+·2C1—+NH4·dA————→dA·lB+dBH+·C1+H2O
    这一技术已成功的用于非甾体抗炎药物萘普生的拆分。在拆分过程中,外消旋的萘普生和半量的手性拆分剂付-烷基葡萄糖胺以及另一半量的非手性的胺,在该系统中形成四个不同的盐:(S)—酸和手性胺的盐、(S)—酸和非手性胺的盐、(R)—酸和手性胺的盐、(R)—酸和非手性胺的盐。其中只有(S)—酸和手性胺的盐形成固体结晶析出,经酸解析得到(S)—萘普生(21)。
    半量拆分方法还用于抗结核药物乙胺丁醇的中间体2—氨基丁醇(22)的拆分。将2—氨皋丁醇和半量的

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