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通过形成非对映异构体的结晶法--非对映异构体的形成和拆分原理
[ 文章来源: | 文章作者: | 发布时间:2007-03-28|  字体: [ ]  
(7:3)作溶剂拆分时得到约100%e.e..值的(S)—(+)—异构体。将从母液中回收的盐用丙酮结晶可得到约99%e.e.值的(R)—(—)—异构体。当溶解度差别比较大时,对映异构体盐只需通过用温热的溶剂冲洗或简单的研磨即可分离,而不需要重结晶。
  但是在拆分过程中有两种情况会妨碍拆分的正常进行。①如果两个非对映异构体之间可能发生相互作用生成复盐或加成化合物,其结果会产生两个非对映异构体同时结晶析出,得到消旋体的结晶。②两种非对映异构体在固态情况下可能发生部分混合形成固体溶液,也会达不到拆分的效果。
  在式6-1中使用光学活性的拆分剂B来拆分外消旋体A,在实际应用过程中也可以用光学活性的A作为拆分剂来拆分外消旋体B,这一过程称为“交互拆分”(reciprocal resolution)。例如,通常是用(—)—麻黄碱[(—)—Eph]来拆分外消旋的N—苄氧羰基丙氨酸[(±)—Z—AIa),但也可以用(—)—或(+)—的从苄氧羰基丙氨酸来拆分外消旋的麻黄碱。
  另一个对经典的拆分方法进行的重要改进是“相互拆分”(mutual resolution)的方法。在这一新的方法中采用外消旋体[(±)—B]来代替试验中原有的光学活性体[(—)—或(+)—B]作为拆分剂。这样拆分剂和待拆分的化合物都是外消旋体,拆分剂和待拆分的化合物之间相互进行拆分,同时形成四个非对映异构体dA·dB、dA.lB、lA·dB和lA·lB。在拆分过程中,当两个外消旋体溶解在溶剂中时,有两对对映异构体互相平衡着,利用其中一对对映异构体的溶解度小,如果(dA·dB)/(lA·lB)对映体溶解度较小,则可以加入(dA·dB)或(lA·lB)晶种,使其中一种同构型的盐优先析出。此时在溶液中还存在着一个溶解度较小的盐和另一对溶解度较大对映体盐,采用上述加入晶种的结晶方法就可以得到四个光学活性化合物。这种改进了的相互拆分方法不必需要提供光学纯的拆分剂,省去了繁琐的操作,使拆分方法更加经济实用。但需指出的是该方法使用的前提条件是使用拆分剂的逆向拆分必须是可行的。有关麻黄碱和

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