前面提及的“形成非对映异构体”的拆分原理，是采用单一的纯度较高的拆分剂与被拆分的外消旋于性化合物形成一对非对映异构体的盐，利用这一对非对映异构体的溶解度别，将其分离，达到拆分的目的。但是并不是每一种子性化合物都可以用做拆分剂的，近一百多年来，化学拆分剂的选择还是通过随机的方法进行筛选，多年来人们一直希望寻找一种简便而又快速的方法来进行外消旋化合物的拆分。
    近年来有人报道一种“组合拆分”(combinatorial resolution)的方法，其拆分原理是采用一组同一结构类型的手性衍生物的拆分剂家族(resolving agent family)代替单一的手性拆分剂进行外消旋化合物的拆分。实验中发现，当在待拆分的外消旋化合物溶液中加入一组这样的拆分剂家族后，通常可以很快地沉淀得到非对映异构体盐的结晶，拆分得到的化合物的光学纯度(e．e．)高达90％以上，收率几乎达到定量的程度。
    这些拆分剂家族足以常用的手性拆分剂为原料经结构修饰得到的衍生物，也可以是含有不同取代基的某一类结构类型的化合物，如α—苯乙胺类拆分剂家族PE—I，PE—II和PE—Ⅲ及邻氨基醇PG，通常用于酸性化合物的拆分；洒石酸类衍生物的拆分剂家族T和TA，对位取代的扁桃酸M，N—取代的苯甘氨酸PGA，邻位取代的苯丙二醇磷酸酯P等，通常用于碱性化合物的拆分，其中拆分剂家族P、PGA和M还可以用于氨基醇类化合物的拆分。
    这种组合拆分方法和前述的经典拆分方法相比较，结晶速度快，收率高，纯度也较高，如，化合物(105)在用对甲基扁桃酸(M，X=Me)按经典方法拆分时，其光学纯度(e．e．)仅为57％。
    实际操作过程中，是将被拆分底物和拆分剂家族以1：1的形式，于同一溶剂中进行拆分，不管拆分剂家族的组成如何，但具各组分的比例是由等量所构成的。但值得注意的是，从理论上讲，在得到的非对映异构体的盐沉淀中，所含拆分剂家族各组分的量应是化学等量的，即彼此之间比例应相同，但结果并不如此，通常得到的是不等量的混合物。例如，用拆分剂