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| [ 文章来源： | 文章作者：
| 发布时间：2007-03-28|
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摘要：将L-酒石酸与苯甲酰氯反应，制备了二苯甲酰-L-酒石酸，产品符合Dibe项下有关的各项指标。
关键词：L-酒石酸 苯甲酰氯 二苯甲酰-L-酒石酸
二苯甲酰-L-酒石酸(Dibenzoyl-L-tartaric, I)是一种拆分碱性对映体的重要手性试剂[1]，国内未见合成报道及生产。近年，药物对映异构现象日益受到重视。?芯亢屠?谜庑┒杂程澹?匦牖竦酶吖庋Т慷鹊亩杂程逶?稀Ｒ话慊竦檬中曰?衔锏耐揪队幸韵录钢諿2]：1. 从天然存在的光活性化合物中获得；2. 由天然存在的手性物质经化学改造合成；3. 外消旋混合物的直接结晶拆分；4. 外消旋体的化学拆分；5. 外消旋体的生物拆分；6. 色谱分离法；7. 动力学拆分和不对称合成。利用化学拆分法，从现有外消旋体药物中拆取光活性对映体，是相对简捷、实用的手段，有助于在短时间内缩短国内外对映体研究的差距，因此，手性拆分剂的制备和合成具有十分重要的意义。我们参考有关文献[3，4]，从途径2，以L-酒石酸与苯甲酰氯进行反应，制备了I。操作简便，产率较高，产品容易精制。所有指标符合Dibe[4]要求。
实验部分
在250ml磨口三角锥瓶中放入L-酒石酸15g(L-Tartaric acid, 99%，购自Aldrich chemical company Inc, 0.1mol)、苯甲酰氯45g(分析纯，购自上海化学试剂采购站中心化工厂，0.32mol)。于125~130℃搅拌约3h，得浅红色晶体。放冷后粗品置乳钵中研碎。重新置250ml反应瓶中，加苯30ml，加热至沸，约1min，放冷至室温，过滤。重复上述步骤进行洗涤过滤。滤饼用20ml冷苯分次洗涤，抽干，100℃干燥得无色针状晶体I 34g，产率95%。mp154~156℃(文献[4]：152－155℃)；[α]D20－116.20° C=3%，乙醇(文献[4]：－116° C=9% 乙醇)，均符合Dibe产品标准。
精制：取上述晶体I 30g，置250ml反应瓶中，加二甲苯100ml，加热回流至溶解。放冷至室温过滤。用20ml冷二甲苯，10ml冷苯分次洗涤，抽干，100℃干燥，得I精制品28g，产率93%。mp172－174℃。
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手性药物的拆分－－概述