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手性药物的酶法拆分研究近况
[ 文章来源: | 文章作者: | 发布时间:2007-03-28|  字体: [ ]  
3.4.3 腺苷脱氨酶(ADA)在手性拆分中的应用 腺苷脱氨酶(ADA)可用于拆分一种用于艾滋病临床诊断的药物carbovir。通过对此药的两种对映体对人免疫缺陷病毒I(HIV-I)的活性测试表明,它的生物活性是由(S)-异构体体现的,而(R)-异构体则几乎无活性,这一特性与核苷酸的一般特性相一致。Vince等[31]以β-D-2′,3′-二脱氢-2′,3′-二脱氧鸟苷为基质,在其中加入ADA经不同的处理方法后,分别得到了(+)-carbovir[α]D=-62.1°与(-)-carbovir[α]D=+61.1°。他们对所得之异构体进行人免疫缺陷性病毒抗性测试时发现:要达到同样的抗性,(-)-异构体所需的浓度为0.8 μmolL-1,而(+)-异构体的浓度为60 μmolL-1。
  综上所述,由于药物的立体化学特性会影响其药效或产生毒性,光学纯手性药物的开发已经在世界各地广泛地开展,这是一个多学科交叉的极有发展前途的领域。就目前情况而言,单一的、理想的合成手性药物的方法尚未形成,化学法与酶法均具各自的优势和缺陷,至于将来究竟会采用何种方法最佳,则有待于今后更进一步的研究。过去的几年里,酶已在某些手性药物的合成中得到了应用,但对于已知的2 000多种酶的总体而言,这些酶中只有极少数(其中大部分是水解酶)被用于有机合成中,随着蛋白质工程和工业微生物的不断发展,相信在不久的将来,更为廉价的、稳定的、适用于多种基质和高度选择性的酶的不断开发,会使酶在手性药物合成中的应用变得更为广阔。

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