3.3 5-羟色胺拮抗物和摄取抑制剂类手性药物拆分
5-羟色胺(5-HT)是一种涉及到各种精神病、神经系统紊乱，如焦虑、精神分裂症和抑郁症的一种重要的神经递质。
现有一些药物的毒性就在于它不能选择性地与5-HT受体反应(现至少已发现7种5-HT受体)，事实上，那些具立体化学结构的药物在很大程度上能影响其与受体结合的亲和力和选择性。而其中一种新的5-HT拮抗物MDL就极好地显示了这一特性。(R)-MDL在体内的活力是(S)-MDL的100倍以上，是以前知名的5-HT拮抗物酮色林的活力的150倍，更为重要的是(R)-MDL显示了极高的选择性而与5-HT2受体相结合。
在制备MDL过程中第一次成功地在有机溶剂酶法拆分时实施同位素标记［21］。其中一个主要手性中间体的拆分如下：
在转酯化反应中脂肪酶有选择性生成了(R，R)-酯，残留的为(S，S)-醇。
3.4 其它手性药物的酶法拆分
3.4.1 脂肪酶在其它手性药物拆分中的应用 美国的Kalaritis等［22］对用于生产治疗高血压和白细胞拮抗药物用的中间体2-卤代己酸酯用Lipase PS使其水解，达到二种对映体拆分的目的。当对2-氟己酸乙酯进行水解，控制不同的转化率，得到不同的结果：转化率为50%时，其(+)-(R)-酯的产率为46%，ee为84%；而当转化率为60%时，其(+)-(R)-酯的产率为53%，ee为99.9%，此时(-)-(S)-酸的产率为36%，ee为68.5%。
Sugai等［23］对合成昆虫信息素、α-维生素E、D3及前列腺素类似物的重要中间体叔-α-苯氧酸酯用Lipase OF对其酶促酯化反应，得到了二种不同的异构体，其中一个反应如下：
3.4.2 青霉素酰化酶在酶促拆分中的应用 青霉素酰化酶(PA)在工业上被广泛地用于从青霉素制得6APA，以作为许多半合成β-内酰胺类抗生素的前体。近一时期，它所体现出的对苯乙酸基有高度选择性的特性，使其不仅能用于催化青霉素的水解，而且能用于催化其它的胺、多肽和醇的反应。Fuganti等［26］利用青霉素酰化酶对基质的对映选择性，对具双手性中心的苯乙酸乙酯的衍生物进行了水解，得到了(4R，5S)-醇，其ee为90%。
共7页: 上一页 [1] [2] [3] [4] 5 [6] [7] 下一页
上一篇：色谱技术在农药手性拆分中的应用 下一篇：在CSPI和Ⅱ上氨基酸分离的容量因子k，和选择性a
|
色谱技术在农药手性拆分中