3.2 非甾体抗炎剂类手性药物的拆分
非甾体抗炎剂类药物(nonsteroidal antiinflammatory agents)被广泛地用于人联结组织的疾病如关节炎等。其活性成分是2-芳基丙酸的衍生物(CH3CHArCOOH)如萘普生(naproxen)、布洛芬(ibuprofen)、酮基布洛芬(ketoprofen)等等。
3.2.1 萘普生的手性拆分 现已证实，(S)-萘普生在体内的抗炎活性是(R)型的28倍，因此已广泛地引起了重视。现已有直接用化学法合成光学活性的单一对映体萘普生。近年来，用酶法拆分消旋萘普生的研究也时有报道：意大利的Battistel等［16］用固定于载体Amberlite XAD-7上的脂肪酶(CCL)对萘普生的乙氧基乙酯进行酶法水解拆分，对温度、底物浓度和产物抑制等进行了研究，最后使用500 ml的柱式反应器，在连续进行了1 200 h的反应后，得到了18 kg的光学纯(S)-萘普生，且酶活几乎无甚损失。台湾的Tsai等［17］对有机溶剂中脂肪酶(CCL)催化的酯化反应进行了研究，试验证实用80%的异辛烷与20%的甲苯组成的有机溶剂进行反应取得了较高ee值的光学活性萘普生。
3.2.2 布洛芬的手性拆分 法国的Ahmar等［18］对布洛芬乙酯用廉价的马肝酯酶进行选择性水解，当反应进行11 h，转化率达40%时，布洛芬的ee值为88%，回收的酯的ee值为60%；而当反应进行到18 h，转化率为58%时，布洛芬的ee值为66%，而回收的酯的ee值＞96%。拆分布洛芬的另一途径是用选择性酶促酯化法。段钢等［8］在有机溶剂中对布洛芬进行酶促酯化反应时加入少量的极性溶剂，使酶的选择性有了明显提高，如加入了二甲基甲酰胺后，最后得到(S)-布洛芬的ee值从57.5%增加到了91%。而加拿大的Trani等［19］对布洛芬的酶法拆分做到了克级规模。他们先是用300 g消旋的布洛芬，酶催化拆分得到(S)-布洛芬88.9 g(ee值为85%)，然后再用其中的75 g上述(S)-布洛芬继续用酶法拆分，最后得到了38.4 g的ee值高达97.5%的(S)-布洛芬。而西班牙的Gradillas等［20］对布洛芬酯化的反应速率进行了研究，当未加任何添加剂时，当反应进行30 h，(S)-布洛芬的产率为43%，而加入了苯并-［18］冠-6后，同样的反应时间，产率提高到68%，而加入了内消旋的四苯基卟啉后，其反应产率提高到了79%，而对对映选择性则无大的影响。
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色谱技术在农药手性拆分中