表1 世界各公司对单一对映体药物研究情况的展望
药物 开发商 开发阶段 国家 预计上
市年份
(S)-ketoprofen Chiroscience 已批准 西班牙 1995
(S)-(+)-ibuprofen Merk，Bayer 已递交新 美国 1995
药申请
(R)-loxiglumide Rotta Ⅲ期临床 英国 1997
(S)-fluoxetine Sepracor Ⅱ期临床 美国 1998
(R)-pyridinium Eisai Ⅱ期临床 日本 1998
ondansetron Sepracor 预临床 美国 2001
(R)-salmeterol Sepracor 预临床 美国 2001
3 利用酶法进行手性药物拆分的几个实例
3.1 β-阻断剂类手性药物拆分
β-阻断剂是用于治疗高血压和心肌梗死类疾病的一种药物，其典型的结构式为：ArOCH2CH(OH)CH2NHR，如：普萘洛尔(propranolol，俗名“心得安”)、阿替洛尔(atenolol)。
3.1.1 普萘洛尔的酶法拆分 已有充分证据表明：普萘洛尔的(S)-异构体是一类重要的β-阻断剂。在现有的合成(S)-普萘洛尔的各种方案中，以对现有的外消旋普萘洛尔生产工艺的中间体1-氯-3-(1-萘氧)-2-丙醇(以下简称萘氧氯丙醇)进行拆分较为合理。Bevinakatti等［10］在有机溶剂中，利用脂肪酶PS对外消旋的萘氧氯丙醇酯进行水解，得到了(R)-酯的ee值(对映体过量值)大于95%；而利用脂肪酶PS对消旋的萘氧氯丙醇进行选择性酰化，也得到了ee大于95%的光学活性的(R)-醇。而Wang等［11］在水溶液中利用脂肪酶PPL对消旋的萘氧氯丙醇酯进行水解，得到了ee=72%的(R)-酯。
3.1.2 “环氧醇”的拆分 在“β-阻断剂”类药物生产中，往往要经过一个三个碳的环氧醇的中间体。荷兰的DSM-Andeno公司已使这一中间体的生产达到了数吨规模［12］，现已对这一中间体研究得较为透彻：Van Tol等［13～14］对2，3-环氧丙醇丁酯在有机溶剂中与两相体系中用脂肪酶PPL进行了酶促拆分，对初速度、转化率等因素进行了试验，得到了较为优化的拆分条件。而Slraathof等［15］也同样对这一产物采用了级联的酶促拆分，使其产生的缩水甘油乙酸酯的ee值从单级的67%提高到了89%。
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色谱技术在农药手性拆分中