2 手性药物拆分的研究现状及发展展望 2.1 手性药物的研究状况 对手性药物而言,通常并非两种异构体均具有相同的活性。例如心得安的(S)-(-)异构体的疗效是(R)-(+)-异构体的100倍,又如thalidomide(反应停)是一种外消旋的手性药物,其(R)-异构体具有镇静作用,而(S)-异构体则具致畸功能,故妊娠妇女服用此药后,多例出现了畸变胎儿。惨痛的教训使人们认识到对手性药物的立体异构体必须分别进行考察,慎重对待。 正是由于上述原因,与手性技术有关的科学研究得到了蓬勃发展。从1989年起欧洲每年召开一次Chiral Europe会议;美国也于1993年开始每年召开一次Chiral USA会议;近年来还出版了两本专以手性为名的杂志:Chirality和Tetrahedron Asymmetry。 据美国化学会会刊C&EN 1995年10月号上[9]有关手性药物的产品报告中可知,单一对映体手性药物的世界市场在1994年有了很大的变化,这类药物的产值达到了452亿美元,比1993年增加了27%。在生产对映体药物的方法上,从消旋的混合物中拆分往往比立体专一性合成更为经济,在选择性对映体制备方面,酶法又显示出了比有机合成更强的生命力。 2.2 手性药物的发展展望 据统计[9],至1982年为止大部分的合成药物是以消旋体形式上市的,合成的消旋体与光学纯药物的上市比例为7∶1,到1985年仍未有多大的变化,而到2000年合成的手性药物中以单一对映体上市的比例估计可达80%。促使这一数字发生惊人变化的原因有:①药物管理部门要求产品开发商除了应提供消旋药物的药理和毒性状况外,还应对每一对映体的情况作出详细描述。②近年来在光学纯化合物合成上取得了很大的进展,使得大量制备单一对映体成为了可能。而在这些过程中利用生物催化来制备光学纯对映体的方法正愈来愈显示出它的重要性。 在文献[9]的有关手性药物的产品报告中,对1994年手性药物的市场及未来几年的发展进行了详述,令人充分感受到手性药物发展的迅猛势头。它指出,在未来几年内手性药物的销售额还将以每年9%的增长率增长。 世界的各大制药公司对单一对映体药物的发展均作出了筹划(表1)。
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