HPLC手性离子对试剂法拆分普萘洛尔对映体
李乃碹 ，阎秀芳，肖如亭
(1．天津理工学院化工系，天津300191；2．南风化工集团日化部，山西运城044000)

摘要：建立了一种以Nova-PakCN． 氰基柱为固定相，以V(二氯甲烷)：V(乙醇)=97：3为流动相，添加N一苄氧羰基一S苯基一L．半胱胺酸甲酯(MBP( )为手性离子对试剂，拆分普萘洛尔对映体的高效液相色谱的分析方法。当c(MBPCE)=3．5 mmol／L，流动相流速为0．5 ml／min，检测波长为254 am 时 普萘洛尔对映体的分离选择性为1．15，分离度为1．02，线性范围为0．1～4．0 mg／ml，浓度测定的变异系数为0．21％ ～0．86％ 。
关键词：普萘洛尔；手性离子对试剂；对映体；HPLC；拆分
中图分类号：O 658 　文献标识码：A 　文章编号：1671—3206(2003)02—0048—03
　　药物中的许多化合物都含有手性中心，手性药物的对映体在生理作用和代谢过程方面存在显著差异，研究开发手性药物对映体的分离分析方法是十分必要的。临床上广泛应用的普萘洛尔是一种重要的8受体阻滞剂，一直以外消旋体的形式人药，动物实验表明，S(一)一普萘洛尔对8受体的阻滞程度比R(+)一普萘洛尔约大100倍；R(+)一普萘洛尔不仅对8受体的阻滞作用很小，而且有避孕作用，可作为一种有效的避孕药。因此，以外消旋体形式人药的普萘洛尔不仅治疗心脏系统疾病的效能不佳，而且容易带来副作用。将外消旋普萘洛尔拆分为手性纯化合物，并作为两种不同的药物分别人药，是创制具有我国自有知识产权的新药，提高我国普萘洛尔药品质量的有效方法。近年来，我们一直在进行通过拆分外消旋普萘洛尔以制备手性纯普萘洛尔药物的研究工作，拆分产品的对映体纯度检测是改进拆分工艺的前提，本文研究了用手性离子对色谱法(CIRC)分离分析普萘洛尔对映体纯度的方法。
　　分离分析手性药物对映体的纯度多采用具有手性固定相(CSP)的高效液相色谱法，采用CIRC分离分析手性药物对映体的研究甚少。CSP合成困难且价格昂贵，相对而言，手性离子对色谱法的流动相选择范围宽，手性离子对试剂的来源广泛，因此采用CIRC法分离分析手性药物的对映体纯度具有很好的发展前景。本文研究了以手性N一苄氧羰基一苯基一L-半胱胺酸甲酯(MBPCE)为离子对试剂在氰基柱上分离分析普萘洛尔对映体的新方法，研究了离子对试剂的种类和浓度、流动相的组成和流速等对分离的影响，考察了定量测定普萘洛尔对映体的线性范围和变异系数。本方法可用于手性纯普萘洛尔药品的质量检验和外消旋体普萘洛尔产品的分析。