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| [ 文章来源： | 文章作者：
| 发布时间：2007-03-28|
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制备规模的拆分方法通常是用于共价非对映异构体混合物的分离，在许多情况中，甚至通过快捷和简便的快速色谱技术(flash chromatography)，用硅胶成功地拆分非对映异构体；而在这种情况下也只需将薄层层析(TLC)的展开系统稍做改动，就可以扩大到较大规模的柱层析拆分之中去。例如用棉酚(104)与各种氨基酸酯(如苯丙氨酸甲酯)形成的Schiff碱可由最初的TLC分离扩大到5g规模的硅胶柱层析分离。但是这种例于在实际情况下很少见。
另外一种色谱拆分方法是基于以光学活性的高分子化合物为固定相的拆分方法。被拆分的物质以不稳定的键合作用与该固定相结合，由于固定相的手性基团与被拆分外消旋体中的两个对映异构体的亲和力不同，因而决定了这种方法的手性选择性。但是，如果拆分试剂光学纯度不高的话，那么很有可能会使得通过这种拆分得到的对映体也不纯。
对于以制备为目的的色谱拆分，固定相一般需具备以下性质：易于获得或制备，制备成本低，耐用，载样量高，应用范围广。一般来说，用于制备规模的固定相材料的粒子要大于以分析为目的的固定相粒子，但分离因子α应至少为1．2~1．3。
在一些综述性的文献中有关于制备拆分的详细描述，尽管方法不同，但步骤大致可以总结如下：①预制一些填有手性固定相并可用于制备产品的分析柱；②对所选的分析柱进行筛选，优化各种色谱参数；③将分析分离柱转变为制备柱，并对色谱条件做最后的调整；④开始制备拆分，如果必要的话可以自动控制进程。如果在所得的手性柱中没有分离出产品，可以通过调整溶剂的细咸来提高选择性。
(1)天然吸附剂
最初，人们在色谱拆分时主要应用一些天然吸附剂如淀粉、纤维素、粉状羊毛、糖等。这些天然吸附剂含有糖或氨基酸的手性单-元，属于手性吸附剂。天然淀粉曾用以拆分联苯衍生物，得率50％，光学纯度90％~100％，但淀粉结构不均匀，应用有限。纤维素仅适用于金属配合物的拆分。
(2)纤维素衍生物
纤维素也可用作填充材料来进行对映异构体的制备拆分。许多报道用该法拆分制备得到单一对映体的手性药物，它们包括镇痛药、β—受体阻断剂、镇静药物、钙通道拮抗剂、芳构酶抑制剂、利尿药、抗惊厥药、避孕药和一些候选药物等。
例如三醋酸纤维素微晶，它是一个优良的光学活性固定相，对于易消旋的化合物效果较好。它具有层状排列的结构，当外消旋物伸入到层间的空穴中时，由于在不对称环境中的配合性能不同而达到分离。又如，骨骼肌松弛药氯美扎酮(chlormezanone，154)，以三醋酸纤维素为固定相，每批量可拆分250~700 mg，抗炎药羟吲达酸(oxindanac，155)每批量可达20g。
(3)手性聚合物
当手性的聚酰胺出现后，人们将其作为一种重要的色谱拆分试剂使用。例如用交联的手性聚酰胺柱拆分沙利度胺(反应停，thalidomide，161)，以获得足够量的(R)—和(S)—异构体，用于药现和毒理研究。
对现有的手性聚合物前体进行修饰，可以使拆分能力增强。如含手性碳的聚丙烯酰胺衍生物A和B，它们具有高度的手性识别力。
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酒石酸的拆分方法