摘要 目的：建立分离测定血浆中普罗帕酮(PPF)对映体浓度的HPLC方法，为临床PPF对映体的药动学研究提供科学的分析技术。方法：使用乙酰葡萄糖异硫氰酸酯(GITC)作为手性衍生化试剂，产生非对映异构体，后采用反相高效液相色谱法，以含0.01%冰醋酸的乙腈椝?/FONT>(3:2)作为流动相，进行分离测定。采用内标法，紫外检测波长为210nm。结果：实验表明，R-PPF与S-PPF及内标的分离良好，准确性好。日内、日间的RSD均小于11%。血药浓度在50ng× ml- 1~500ng× ml- 1范围内与PPF/I.S.峰面积比呈线性关系，r>0.996。结论：本方法具有较高的准确度，方法灵敏，专一性好，并证明适用于PPF的药动学研究。
普罗帕酮(Propafenone，简称PPF)，属于Ic类抗心律失常药，在PPF分子的氨基丙醇基的侧链上含有一个不对称碳原子，在构型上可分为(R)- PPF、(S)- PPF两种光学异构体。由于其对映体(Enantimers)的立体构型不同，它的药理效应[1，2]和/或药代动力学特征[3，4]也可能不同，即表现立体选择性(Stereo-selectivity)。为进行相关的药动学研究，必须建立有效的血浆中PPF拆分和测定手段。我们主要参照Mehvar R.[5]和周晔[6]的报道，建立了GITC柱前衍生化法测定血浆中PPF对映体的方法。
1 仪器和试剂
日立HPLC系统：日立655A-12泵；655A-22型可变波长紫外检测器；D-2000数据处理器；7161进样阀。
PPF原料：(R/S)- PPF盐酸盐(药用，批号951010)太仓制药厂；PPF标准品：(R/S)- PPF、(R)- PPF、(S)- PPF标准品，内标标准品：2- (2¢ - 羟基- 3¢ - 乙胺丙氧基)- 3- 苯基苯乙基酮(简称Li- 1115)，由德国Stuttgart市 Dr. Margarete-Fisch-Bosch临床药理研究所捐赠；柱前衍生手性试剂GITC购于美国Sigma化学公司。
2 方法和结果
2.1 色谱条件 固定相为Spherisorb ODS Ⅱ(4.6×250mm, 5m m)；柱温、室温；流动相为乙腈- 水(3:2)，每升混合液中加入100m l冰醋酸；流动相流速1.0ml/min，进样16min后改为1.5ml/min；紫外检测波长210mm；灵敏度0.01AUFS；记录纸速2.5mm/min；进样量20m l。在该色谱条件下，色谱柱的理论搭板数n=4986；PPF对映体分离度R=1.58；拖尾因子T=0.96。
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