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| [ 文章来源： | 文章作者：
| 发布时间：2007-03-28|
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自然界里有很多手性化合物，这些手性化合物具有两个异构体，它们如同实物和镜像的关系，很像人的左右手，通常叫做对映异构体（简称对映体）。两种对映体等量共存称为手性化合物的外消旋体。当某个手性外消旋体进入生命体时，它的两个对映体通常表现出不同的生物活性。人类曾经对此缺少认识，有过惨痛的教训。例如上世纪五十年代开发的一种治疗孕妇早期不适的药物--“反应停”，药效很好，但很快发现服用过“反应停”的孕妇生出的婴儿大多四肢残缺。虽然各国立即停止销售“反应停”，但已造成了数以千计的婴儿畸形。后来发现“反应停”为一外消旋体，其中一种构型对映体有致畸作用，而另一构型对映体没有致畸作用。由此，人们对药物的手性现象开始重视，意识到研究手性化合物对于科学研究以及人类健康有重要意义。
首先在学术界开展了对手性药物制备技术的广泛研究。一年一度的手性国际会议至今已举办17届。国际著名出版社Wiley Interscience和Ingentaconnect分别出版了关于手性技术的专业期刊Chirality和Enantiomer。2001年10月10日，瑞典皇家科学院将2001年诺贝尔化学奖奖金分别授予美国科学家威廉•诺尔斯、日本科学家野依良治和美国科学家巴里•夏普莱斯，以表彰他们在手性化合物领域所取得的成就。由此可见，手性药物的制备已成为制药学科一个极为重要的发展方向。
许多国家的药政部门也开始加强对手性药物的管理。1992年美国FDA首先公布题为“新立体异构药物开发政策声明”的手性药物法规管理指南，随后欧盟于1994年公布“手性物质研究”的文件。这些措施促进了手性药物的持续增长。从市场销售来看，20世纪90年代以来，手性药物的市场销售迅速增长：1990年的销售额是 180亿美元；1993年为356亿美元，比 1992年增长22％；1997年为910亿美元，比1996年增长21％；1999年为1170 亿美元；2000年为1320亿美元；2001年为1472亿美元；2002年高达1600亿美元。手性药物已成为制药工业一个新的增长点。
我国也已开始重视手性药物的研发。例如国家医药管理局和国家科委生物工程中心在各自的“九五”计划中，列项支持手性药物的不对称合成与拆分技术的攻关。国家自然科学基金委员会近几年来一直优先资助手性科学的研究，1996年国家自然科学基金第一批12个“九五”重大项目中就包括“手性药物的化学与生物学”。2002年1月，中科院上海有机化学所建成全国首家手性药物研究中心，2005年成都有机化学公司组建手性药物国家工程研究中心，2005年5月24～26日首届全国手性药物和中间体技术与市场发展研讨会在浙江嘉兴召开。这些措施促进了我国的手性药物工业的快速发展，但总体来说，仍然缺少创新和基础性研究，与世界手性制药工业的发展有较大差距。因此亟待加强手性技术的研究与开发，跟踪国际最新进展，加强基础研究，开创我国手性制药工业的新局面。
手性药物的制备方法可分为两大类：一类是手性合成法，即直接合成出所需的对映体；另一类是拆分法，即将外消旋体拆分为对映体。由于外消旋体的合成比手性对映体的合成要简便许多，如果配之以拆分法，则采用消旋体合成与拆分联合的路线较为优越。这一路线可以同时得到一对对映体，特别适用于新手性药物的前期开发（这时还不知道哪一种对映体是有效的）。对于已经上市的外消旋药物，则可不必更改其合成路线与工艺，只须拆分即可。
在外消旋体的诸多拆分方法中，最有效的方法应该是模拟移动床色谱分离法。模拟移动床技术是20世纪60年代出现的分离技术，已经用于二甲苯异构体分离、石油馏分中正构烷烃分离、葡萄糖与果糖分离等方面。SMB系统构成如图1所示，多根色谱柱首尾相接成一闭环系统，进料(Feed)和洗脱液(Eluent)入口与萃取液(Extract)和萃余液(Raffinate)出口将之分为四区。每隔一定时间Δt，四股物料的进、出口位置分别沿流动相方向切换至下一根柱子出口（如图1中虚线所示），
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V．HPLC应用