三、应用与发展 溶出度的应用是比较广泛的,如检验上,执行法定标准,生产中,贯彻文明生产的要求,临床上,考察疗效及检验药品的稳定性,研究方面,新药的研制,处方筛选,工艺改进,等等。总之,溶出度检查能比较客观地反映固体制剂的内在质量,它已经发展成为制药工业必需的质量控制项目之一,是评价制剂和工艺的一种手段,也成为评价是否影响制剂活性成分的生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准。 95年版药典收载了小杯法,用于小剂量固体制剂的溶出度检查,国外药典还收载有流池法,近来还有光纤化学传感器在位监测溶出度的指导。 四、溶出度仪的较正 溶出度试验结果在很大程度上取决于仪器性能是否符合要求,人员的操作是否规范、熟练,为了做到测定数据有良好的重现性,除要求仪器的各个部位及安装检查符合规定外,还要用校正片来校正仪器,USP规定用二种校正片,有人经实验证明二种校正片对实验条件的变化均产生不同程度的影响,崩解型校正片比非崩解型校正片溶出度结果变化更为明显,由于我国药典对校正过程未做具体要求,且仪器之间性能上有差异,加上操作者的熟练程度不一从而使得同一批号校正片在不同仪器上所测得的结果有很大差异,所以校正不是使仪器及操作正规化的唯一可靠手段,但由于目前还没有良好的方法校正仪器和操作技术,所以使用校正片目前仍是一种较适宜的方法。 五、计算 影响药物溶出度的因素是多方面的,简述如下:①仪器的性能及操作水平,如介质除气程度,液体温度,仪器震动情况,搅拌速度,取样点位置,过滤的快慢,药物在杯中或转蓝中的位置等等,②药物本身的因素,如溶解度,药物的表面积,药物的结构与晶型,③制剂方面的因素,如剂型,处方,辅料工艺,药物相互作用,表面活性剂制剂崩解或主药释放后,微粒细度及总面积大小等。 崩解度合格的同一制剂不同厂家的产品,药物溶出度与临床疗效却千差万别,除产品质量不稳定外,还与原、辅料,处方工艺,生产场所,人员素质,贮存不当有关。 改善溶出度主要依靠提高崩解度或释放度,但在现阶段,不能制备出具有高崩解特性的产品仍是口服固体制剂广泛存在的大难题。
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